全球1型糖尿病的患病率持续上升，因此深入探讨影响疾病自然史的内在机制显得尤为重要。这将有助于理解1型糖尿病进展的异质性，并推动相关缓解疗法的研发。研究显示，β细胞的内在信号传导在增强免疫细胞的致病性方面发挥关键作用。其中一条重要途径涉及程序性死亡配体1（PD-L1），但目前尚无关于β细胞外泌体（EV）中PD-L1存在的相关报道。

今天，我们分享一篇发表于《Diabetologia》上的研究，标题为“β细胞外泌体PD-L1作为1型糖尿病演变中的CD8+ T细胞活性新调节因子及生物标志物”。该研究假设，1型糖尿病的炎症环境将促进β细胞EV中PD-L1的增加，进而可能保护β细胞免受免疫介导的细胞死亡。

研究结果

1. PD-L1在β细胞EV中的存在

研究发现β细胞EV中含有PD-L1，并且与CD9和CD63相关联。这一结果为解释β细胞在1型糖尿病进展中的作用提供了新的视角。

2. 干扰素IFN-α增加β细胞EV中PD-L1的负载

IFN-α的处理显著增强了β细胞EV中PD-L1的富集，而没有改变EV的大小或数量，这表明IFN-α可能通过提升PD-L1的负载来影响免疫反应。

3. PD-L1蛋白位于β细胞EV的表面

研究显示PD-L1在EV表面的分布与IFN的处理显著相关，提示其在免疫调节中的潜在作用。增加的PD-L1可能通过与免疫细胞的相互作用进一步调节免疫响应。

4. EV-PD-L1结合免疫细胞PD-1

EV中的PD-L1能够与程序性死亡蛋白1（PD-1）结合，这一发现为理解1型糖尿病中的免疫逃逸机制提供了新的见解。

5. EV-PD-L1抑制小鼠CD8+ T细胞的激活

研究表明，EV中的PD-L1能够显著抑制CD8+ T细胞的增殖和细胞因子产生，这进一步支持了其在免疫调节中的作用。通过抗PD-L1抗体的预处理可以有效消除这种抑制作用，显示出EV-PD-L1在调节T细胞活性中的作用。

6. 新发1型糖尿病儿童中的EV-PD-L1与C肽水平关联

对于新发1型糖尿病儿童，研究发现血浆中的EV-PD-L1水平与循环C肽水平之间存在显著相关性。这为监测疾病进展和评估残余β细胞功能提供了重要线索。

结论

该研究的数据表明，EV-PD-L1以新的方式支持PD-L1-PD-1轴在1型糖尿病中的作用。这一发现为免疫调节提供了理论基础，且EV-PD-L1可作为1型糖尿病演变中的一个潜在生物标志物。随着个体疾病阶段的演变，开展纵向研究将为揭示循环EV-PD-L1的异质性提供更深入的理解。

人生就是博-尊龙凯时将继续关注糖尿病研究领域的新发现，为推动创新的治疗方案贡献力量。