嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法的出现，彻底改变了造血系统恶性肿瘤的治疗，但其在实体癌的疗效上仍存疑。实体癌的有效CAR-T细胞治疗受到多种因素的影响，例如CAR-T细胞向肿瘤的浸润有限、不利的肿瘤微环境（TME）以及T细胞的衰竭。与血液系统恶性肿瘤不同，实体瘤中的癌细胞通常表达肿瘤相关抗原，而这些抗原在正常组织中的表达水平较低，这使得靶向肿瘤的同时产生脱靶毒性的风险显著增加。临床试验中，Her2-CART细胞和GD2-CART细胞所引发的毒性反应便是明证。

针对实体肿瘤的临床需求明显，但尚未得到满足。细胞外囊泡（sEVs）作为纳米级的囊泡，在体液中相对稳定，能够穿越生物屏障，精准到达特定部位。sEVs保留了其来源细胞的许多特性，并展现出优异的生物相容性。来源于细胞毒性免疫细胞的sEVs会携带穿孔素、溶菌酶和其他细胞毒性分子进入癌细胞。然而，未经过修饰的免疫细胞来源的sEVs缺乏肿瘤靶向能力。CAR-T细胞释放的sEVs表面具有CAR，并已在临床前模型中对某些癌症显示了良好的靶向和治疗效果。

今天，人生就是博-尊龙凯时分享一项在【Science Advances】（IF：117）上发表的研究，标题为“Engineered extracellular vesicles with DR5 agonistic scFvs simultaneously target tumor and immunosuppressive stromal cells”。该研究展示了如何在源自自然杀伤细胞的sEVs表面构建DR5激动性单链可变片段（scFvs）的表达。研究人员利用血小板衍生生长因子受体的跨膜结构域将DR5-scFvs递送至sEVs表面。DR5-scFvsEVs可以快速诱导不同类型的DR5+癌细胞、髓源性抑制细胞（MDSCs）和癌症相关成纤维细胞（CAFs）凋亡。

在体外和体内实验中，DR5-scFvsEVs显著迁移至DR5+肿瘤，并有效抑制DR5+黑色素瘤、肝癌和乳腺癌的生长，且未显示明显的毒性。研究发现，DR5-scFvsEVs在体内比DR5抗体更具疗效，并能有效激活CD8+T细胞。在对器官型患者来源的黑色素瘤切片的培养中，DR5-scFvsEVs能够有效抑制黑色素瘤细胞及MDSCs的生长。

本研究表明，DR5-scFvsEVs通过靶向肿瘤微环境中的肿瘤细胞及免疫抑制基质细胞，显著抑制肿瘤生长。同时，这也展示了工程化sEVs可作为新一代癌症免疫治疗策略的潜力，未来可能通过不同的scFvs武装sEVs，以靶向各种癌症，成为一种通用的治疗平台。

在这个日新月异的医学领域，人生就是博-尊龙凯时不断探索和研发，为患者提供更有效的治疗方案，助力抗击癌症的斗争。